アップグレードされたライム病ワクチン、第 I 相の結果が期待できる

イングリッド・ヘイン、MedPage スタッフライター、今日 2023 年 7 月 10 日

第I相試験の結果によると、ライムボレリア症（ライム病）に対する新規多価外表面プロテインA（OspA）ベースのワクチン候補（VLA15）は安全であり、若年成人において免疫原性を発現することが示された。

ミョウバンアジュバント添加またはアジュバント非添加の VLA15 を 12、48、または 90 μg 用量で 3 回の一次免疫を受けるよう無作為に割り当てられた約 200 人の試験参加者の間で、免疫原性は最高用量の 85 日目に最も高く、その後はさらに高かった。ミョウバンアジュバントを添加した(幾何平均力価範囲は90μgでアジュバント添加61.3～321.7対アジュバント非添加23.8～111.5 U/mL)。

安全性と忍容性はアジュバント添加製剤と非アジュバント添加製剤で同様であり、最低用量（12μgで89%）と比較した場合、中間用量（48μg）および最高用量（90μg）を摂取した参加者の94～97％で有害事象が報告された。 、95% CI 69.4-94.5)。 最も一般的な有害事象は、注射部位の圧痛または痛みでした。 一般的な全身反応は、45% が頭痛、25% が極度の疲労、25% が筋肉痛でした。

「ライムボレリア症に対するこの新しい多価ワクチン候補は、安全で免疫原性があり、さらなる臨床開発への道を開くものである」とウィーンの医薬品開発会社ヴァルネヴァ・オーストリアのスザンヌ・エーダーリンゲルバッハ修士とランセット感染症の同僚は報告した。

「すべてのVLA15用量と製剤は良好な安全性と忍容性プロファイルを示し、すべてのOspA血清型に対して免疫原性があり、ブースター用量は実質的な既往免疫反応を誘導した」と研究者らは付け加えた。

CDCは米国で年間約3万人のライム病患者を報告しているが、非常に過少報告されているため、発生率は10倍高い可能性が高いと示唆している。 感染すると、発熱、頭痛、倦怠感、遊走性紅斑が引き起こされます。 未治療のまま放置すると、感染が関節、心臓、神経系に広がる可能性があります。

感染を防ぐために、VLA15 ワクチンは、マダニの中腸内でボレリア属のスピロヘータによって発現される主要な表面タンパク質である外表面タンパク質 A (OspA) を標的とし、ヒトに感染する前に細菌を中和します。

「OspAワクチンが特別なのは、マダニが摂食している間（数日かかります）に効果があり、マダニの内部のみで病原体を攻撃し、感染を防ぐことです」と、オンドレイ・ハイドゥセク博士とヤン・ペルナー博士はともに述べた。チェコ共和国、チェスケ・ブデヨヴィツェにあるチェコ科学アカデミーは、付随する社説でこう述べた。

多価ワクチン製剤は、北米（B burgdorferi）およびヨーロッパ（B burgdorferi、B afzelii、B garinii、および B bavariensis）のボレリア種の OspA 血清型を標的とし、発現された 3 つの脂質化 OspA ヘテロ二量体（6 つのボレリア OspA 血清型を反映）で構成されています。大腸菌では。

これは、人間向けに開発された以前のライムワクチン、つまり一価LYMErixワクチンからの進歩だ。

このショットは 1998 年から 2002 年まで認可され入手可能でしたが、自己免疫性関節炎との関連が指摘されてから長くは市場に流通しませんでした。 ワクチンに対する信頼の喪失により、メーカーは製造を中止しました。 別のライムワクチン（ImuLyme）も同時期に開発されましたが、認可されることはありませんでした。

また、VLA15は、ヒト白血球機能関連抗原（hLFA1）との交差反応を介して自己免疫性関節炎の発症に関連すると考えられているLYMErixワクチンに存在するエピトープを含まないという点でも異なるとHajdusek氏とPerner氏は書いている。

VLA15の補体非依存性、抗体媒介阻害の正確なメカニズムはまだ完全には理解されていないが、摂食中にワクチンがダニの腸内でB.burgdorferiをどの程度完全に阻害するかは、ワクチンからの防御抗体の血中濃度と密接な相関があると編集者らは指摘した。 。

「マダニの侵入時に抗OspA抗体の力価が不十分な場合、スピロヘータが脱出して宿主の皮膚に侵入し、感染を引き起こす可能性が最も高くなります。したがって、防御抗体の力価を高く維持するには、毎回の感染前に毎年追加免疫が必要となります。ダニの季節。」